Регулярный прием метилфенидата вызывает, прежде всего, психологическую зависимость. Постоянное употребление препарата в больших дозах приводит также к развитию толерантности и физической зависимости от него.
Синдром отмены (абстиненция) выражается в апатии, увеличенной продолжительности сна, депрессии и раздражительности.
Кроме того, при употреблении препарата возможны осложнения, связанные с действием нерастворимых наполнителей, используемых при производстве таблеток, Эти компоненты блокируют мелкие кровеносные сосуды, в особенности сосуды легких и сетчатки глаза.